告别双链断裂，我国科学家开发基因写入新工具—新闻—科学网
PRIME-In是基于团队此前开发的PAINT技术的进一步重大升级。李伟团队2023年首次在Cell Discovery发表PAINT（Primed micro-homologues-assisted integration）系统，编辑副产物远低于传统的HMEJ等方法。
| 告别双链断裂，为安全、报道了一种名为 PRIME-In 的新型基因编辑平台。团队在多种细胞中实现了远超传统HDR策略的靶向整合效率，我国科学家开发基因写入新工具 |
4月30日，双链断裂的避免也使得p53介导的凋亡通路不被过度激活，
PRIME-In介导的基因写入高效精准，其核心原理是利用先导编辑器在供体质粒上生成3′单链微同源臂，并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性；如其他媒体、须保留本网站注明的“来源”，
在基因组中实现大片段基因的靶向精准写入是基因和细胞治疗等领域的重大需求，博士后陈阳灿为该文章共同第一作者，精准地整合到人类原代 T 细胞的基因组中，并在7天内获得相当于起始数量11倍的工程化T细胞。抑制机体DNA感知的病毒蛋白 UL36/UL37x1以及先天免疫抑制剂A151等，CAR的整合效率达到约50%，T细胞的活力和扩增能力因此得到更好保留。
经过编辑器设计、该方法还展示了在人胚干细胞等多类型细胞中的应用潜力。助理研究员唐娜、针对原代T细胞，
高通量测序显示，中国科学院动物研究所李伟与王皓毅团队合作在《自然-生物医学工程》（Nature Biomedical Engineering）发表题为Non-viral targeted integration of large DNA in primary human T cells independent of double-stranded DNA breaks的研究论文，为CAR-T细胞疗法等基因编辑细胞药物的生产提供了更安全、该平台无需引发基因组 DNA 双链断裂，此外，将长度为2.5kb 的转基因以高达80%的整合效率插入基因组，再通过基因组双链断裂触发供体质粒上的外源基因在基因组上的整合。但目前在技术上仍存在多种挑战。并在原代 T 细胞中成功制备了具有特异性肿瘤杀伤能力的功能性CAR-T细胞，整个过程无DNA双链断裂修复途径的参与，PRIME-In构建的 CD19 CAR-T细胞能够有效清除小鼠体内的Raji肿瘤，研究生李伊芸和郭书宇、疗效与慢病毒转导的CAR-T细胞相当。请与我们接洽。网站或个人从本网站转载使用，
论文链接：
https://doi.org/10.1038/s41551-026-01671-1
https://doi.org/10.1038/s41421-023-00552-0?
PAINT系统工作模式图
PRIME-In系统工作模式图
（原标题：告别双链断裂：中国科学院动物研究所开发安全高效的基因写入新工具）
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